药品不良反应：瞩目睾酮药品的心血管事件风险

编者按：制剂征状文档上报制度是今后制剂归口机构为保障社会大众施用安全及而建立的一项制度。《制剂征状文档上报》面向社会公开发表，对推动今后制剂征状天气预报文书工作，保障广大人民群众施用安全及起了积极作用。

《制剂征状文档上报》境外文档国际版主要简介有关各地区制剂归口机构发表的近期安全及，分析安全及发表的背景及特别技术的资讯，同时简介上报品系在今后临床用作状况，评量其在今后的效益/高风险。

发表《制剂征状文档上报》境外文档国际版主旨让广大人民群众，尤其是医务文书工作者，全面洞察和掌握国际近期制剂征状天气预报文档，减小或避免严重征状的重复遭遇，从而为保障社会大众施用安全及筑起一道有效屏障。

本期上报品系为雌二醇制剂，此类制剂为外源病态的孕酮，主要用途补充男同病态恋细胞内忽视的雌二醇。近些年境外药政机构多次发表假消息，留意此类电子产品存在冠心病高风险。为使医务文书工作者、制剂生产经销行业以及社会大众洞察这类制剂的安全及病态疑问，减小施用高风险，特上报此类品系。

关切雌二醇制剂的冠心病惨案高风险

雌二醇是维持男同病态恋生长发育和雄病态特征的一种非常重要的孕酮。在病态腺机能减退男同病态恋里面，雌二醇水准异常很低，影响了也就是说的病态发育。雌二醇制剂通过太少细胞内忽视的病态孕酮，有利于维持男同病态恋也就是说的雌二醇水准，以前提男同病态恋也就是说的病态发育、萌芽。

目前，今后上市的雌二醇制剂之外乙雌二醇片、丙酸雌二醇低剂量、十一酸雌二醇胶丸、十一酸雌二醇低剂量、十一酸雌二醇软胶囊、雌二醇贴剂等。其里面乙雌二醇片、丙酸雌二醇低剂量为《各地区基本药品附录（2012 年国际版）》品系。

境外监管机构机构发表的关于雌二醇制剂的安全及

2014 年以来，美国酒类制剂监督海关总署（FDA）、欧洲制剂海关总署（EMA）、纽西兰卫生机构等境外监管机构机构，随之发表了关于雌二醇制剂的安全及，主要涉及到与冠心病方面特别的可能高风险。

FDA 在 2014 年 1 月初开始评量雌二醇制剂治疗与冠心病高风险之间的关联病态，该评量以两项所述雌二醇制剂增加冠心病高风险的实质上研究者为基础。2014 年 6 月初，FDA 发表文档，允许在预先警告和要点里面加入静脉血栓高风险。

2015 年 3 月初，FDA 发表备份文档，认为用作雌二醇制剂遭遇卒于里面、心脏病心脏病和致死的高风险下降时，允许雌二醇制造商在电子产品预先上详细所述全身性以及尚未在高龄再加雌二醇水准减小的治疗里面证实这些药品的讨价还价和安全及病态，同时还允许在预先征状项和要点里面添加「服用雌二醇的病变心脏病心脏病和卒于里面高风险可能增加」的特别文档等。

2016 年 10 月初，FDA 最终发表假消息，允许在预先警告以及药品滥用和依赖性部分里面加入新的文档，警示滥用雌二醇制剂所引发的严重征状，通常之外心脏病心脏病、心绞痛、卒于里面、抑郁、敌对、攻击病态、脾毒病态和男同病态恋不育症等。

同样基于上述发表的两项研究者，EMA 在 2014 年 4 月初开始对雌二醇制剂顺利完成评量，关切对心脏的征状。2014 年 11 月初，EMA 在欧盟仅限于顺利完成了对雌二醇制剂的评量，并得出结论：并未一致证据所述细胞内忽视雌二醇男同病态恋在用作雌二醇制剂时可增加心脏疑问高风险，建议该类药品可之后主要用途其获准的全身性，并允许制药业者备份预先，修改警告和要点。

2014 年 7 月初，纽西兰卫生机构做到评量：用作雌二醇制剂可能与潜在危及精神上的冠心病危险特别。纽西兰卫生机构顺利完成的一项安全及病态回顾研究者推测，越来越多的证据提示技术的发展雌二醇替代制剂可显现严重和可能危及精神上的心脏和血管疑问，如心脏病心脏病、卒于里面、肺或四肢血栓、麻痹或加重其程度。这些证据来源于已发表文献和欧洲各境外制剂监管机构机构收集案例。纽西兰卫生机构允许制药业者增订电子产品预先以提示该高风险。

关于雌二醇制剂的征状天气预报状况

1. 欧洲各国制剂征状数据库状况

2004 年 1 月初 1 日至 2016 年 5 月初 31 日，各地区制剂征状天气预报里面心病变简报数据库链接到雌二醇制剂病变简报 311 例，其里面严重简报 28 例，占比 9.00%，无致死病变。征状主要累及胃肠伤害（20.86%）、皮肤上及其附件伤害（17.01%）、全身病态伤害（10.43%）等。

其里面涉及到冠心病系统会伤害病变简报数占总简报的 5.47%，征状主要发挥为心悸、高心血管、麻痹、心绞痛等。未收到境外关切的心脏病心脏病、脑卒于里面、静脉血栓等征状病变简报。

2. WHO 制剂征状数据库状况

以雌二醇的英文名称「testosterone」链接 WHO 制剂征状数据库，月初份到 2016 年 5 月初 31 日，共链接到雌二醇制剂的征状简报 22135 例，征状发挥 42987 例次。主要累及系统会为全身病态伤害、生殖系统会伤害、精神疾病等。

主要征状发挥为药品无效（2139 例次）、雌二醇减小（2095 例次）、心肌梗塞（1727 例次）、眼部（1497 例次）、脑卒于里面（1059 例次）、注射部位反应（1009 例次）、栓塞（997 例次）、情绪不稳（997 例次）、深静脉恶性肿瘤（898 例次）等。境外关切的心肌梗塞、脑卒于里面、静脉血栓等高风险例次名列第一跃居前列。

3．欧洲各国文献状况

链接里面国知网文献数据库，涉及雌二醇制剂安全及病态文献 43 篇，征状主要发挥为红细胞压积消退、血红蛋白消退、胰岛素前列素特异抗原消退、痤疮、脾肾伤害、脾功异常、四肢水肿、恶心、胃部不适、痉挛、头痛、潮红、牙龈增生、体重增加、心血管消退、多毛等。未推测冠心病高风险惨案的报道。

建议

1. 红十字会应关切雌二醇制剂的心脏病心脏病、卒于里面和致死等高风险，治疗过程里面加强雌二醇孕酮水准的检测，如推测特别制剂征状及时核实。

2. 病变在用作雌二醇制剂过程里面，当显现胃痛、呼吸急促或痉挛、身体部分或一侧虚弱、口齿不清等症状时，再三立即就医。

3. 制剂生产行业应当加强征状天气预报，并及时将特别安全及传达给红十字会和病变。

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编辑： 曹金丽